Tanah milik bangsawan samurai yang serakah, Daigo Kagemitsu, sedang sekarat, dan ia akan melakukan apa saja demi kekuasaan, bahkan meninggalkan Buddha dan membuat perjanjian dengan iblis. Doanya dikabulkan oleh 12 iblis yang memberinya kekuatan yang diinginkannya dengan membantu pertumbuhan prefekturnya, tetapi dengan harga yang mahal. Ketika putra pertama Kagemitsu lahir, anak laki-laki itu tidak memiliki anggota tubuh, hidung, mata, telinga, bahkan kulit—namun ia tetap hidup.

Anak ini dibuang ke sungai dan dilupakan. Namun, untungnya, ia diselamatkan oleh seorang dukun yang memberinya prostetik dan senjata, memungkinkannya untuk bertahan hidup dan membela diri. Anak laki-laki itu hidup dan tumbuh, dan meskipun ia tidak dapat melihat, mendengar, atau merasakan apa pun, ia harus mengalahkan iblis yang menjadikannya korban. Dengan kematian masing-masing iblis, ia mendapatkan kembali sebagian dari dirinya yang memang haknya. Selama bertahun-tahun ia mengembara sendirian, hingga suatu hari seorang anak yatim piatu, Dororo, berteman dengannya. Dua orang yang terdampar secara tak terduga ini kini berjuang untuk bertahan hidup dan mempertahankan kemanusiaan mereka di dunia yang kejam dan dipenuhi iblis.

[Ditulis oleh MAL Rewrite]